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"# "$!干式氮吹儀人紅細(xì)胞膜蛋白的 %&% ’()*分離圖譜 注：血型糖蛋白結(jié)合大量帶負(fù)電的糖，使電泳 的遷移速率減慢，條帶位置與帶 $蛋白相近。  #"!第四篇 $綜$合$篇 圖 !" !#$人紅細(xì)胞膜蛋白的構(gòu)成 #，% &’()*+’,-*./01,2)03,30）等可抑制其轉(zhuǎn)運功能。 $$（三）紅細(xì)胞膜異常與疾病 $$多種血液系統(tǒng)的疾病與紅細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能異常有關(guān)。例如，棘狀紅細(xì)胞貧血是由于病人缺乏 ! 脂蛋白，并使紅細(xì)胞膜中的膽固醇含量異常增加，紅細(xì)胞變?yōu)榧瑺�；遺傳性球形紅細(xì)胞癥和遺傳性橢圓形 紅細(xì)胞癥均為先天性遺傳疾病，涉及各種染色體異常及基因突變導(dǎo)致的紅細(xì)胞外周和內(nèi)在蛋白結(jié)構(gòu)和表 達(dá)量的改變，并直接影響到它們之間的相互作用，而引起紅細(xì)胞呈球形或橢圓形改變。形狀異常的紅細(xì)胞 膜的脆性增加，并容易在脾臟中被破壞，導(dǎo)致溶血性貧血。 二、脂質(zhì)體在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用 $$脂質(zhì)體是人工合成的模擬生物膜結(jié)構(gòu)，它不僅對研究膜結(jié)構(gòu)和功能方面有幫助，并且在生物醫(yī)學(xué)中有 很大的應(yīng)用價值。在脂質(zhì)體制備過程中，可選擇性的改變所加入的膜組分的種類及含量，例如，加入不同 長度及飽和度的脂肪酸所制備的脂質(zhì)體，可較系統(tǒng)的研究脂肪酸的性質(zhì)對膜結(jié)構(gòu)和流動性的影響。將從 細(xì)胞膜上純化出來的具有一定功能的膜蛋白與脂質(zhì)體結(jié)合，可在體外研究其作用機(jī)理及影響因素。例如， 從細(xì)胞膜中純化的 4. 5，6 5 7&8酶，與由單純磷脂制備的脂質(zhì)體結(jié)

合后仍具有 4. 5和 65的轉(zhuǎn)運功能。 脂質(zhì)體具有分子小、擴(kuò)散速率快、脂溶性好及可生物降解等優(yōu)點，因此可作為藥物和基因等的載體。此外， 如在脂質(zhì)體中摻入特異的組織和細(xì)胞的識別配體或抗體等，脂質(zhì)體即可將藥物和基因靶向運輸，增加藥物 作用的局部濃度和作用時間并減少全身的毒副反應(yīng)。目前，抗腫瘤化療藥物及腫瘤基因治療的脂質(zhì)體投 送系統(tǒng)的研究和應(yīng)用已取得了較大的進(jìn)展。 三、膜相關(guān)疾病 $$除上述提到的紅細(xì)胞膜異常引起的疾病外，膜結(jié)構(gòu)和功能的異常還與其他多種疾病的發(fā)生有關(guān)。胱 氨酸尿癥（/*91(3:’(.）是一種遺傳性疾病，患者的尿中常含有大量的胱氨酸，并可形成腎結(jié)石。該病是由于 某些氨基酸（包括胱氨酸）的轉(zhuǎn)運蛋白的基因突變所致。重癥肌無力患者體內(nèi)產(chǎn)生抗乙酰膽堿受體的抗 體，競爭性的與乙酰膽堿受體結(jié)合，干擾乙酰膽堿引發(fā)的 4. 5的細(xì)胞內(nèi)流和膜去極化的作用。約 ;<=的 4="">? !結(jié)構(gòu)域基因突變引起的苯丙氨酸（ 8)0@<"）的缺失，并影響了 4="">? !的 正常折疊及 A?&B的 AC轉(zhuǎn)運功能，

病人表現(xiàn)為多種分泌液減少，典型癥狀是肺黏液栓的形成所引起的慢 性肺部感染。家族性高膽固醇血癥患者的 DED受體表達(dá)水平降低或基因有缺陷，如 DED受體的胞外 DED 結(jié)合部分或胞內(nèi)網(wǎng)格蛋白等的基因缺陷所引起的 DED受體結(jié)構(gòu)異常，均使細(xì)胞不能正常攝取 DED，引起 病人血中膽固醇量升高并繼發(fā)其他心血管疾病等病理改變。補(bǔ)體蛋白抗病原微生物感染作用的機(jī)制之一  第十八章 6生6物6膜#"! 是在病毒及細(xì)菌表面形成膜攻擊復(fù)合物（!"!#$%&" %’’%() (*!+,"-，./0），并通過 ./0分子中的膜孔道使 大量離子和水分子等向細(xì)胞內(nèi)流，最終導(dǎo)致細(xì)胞裂解。因此，補(bǔ)體蛋白的原發(fā)性或獲得性缺陷常導(dǎo)致各種 感染性疾病的發(fā)生。另外，一些自身免疫性疾病患者的體內(nèi)出現(xiàn)針對自體細(xì)胞表面抗原的抗體，通過補(bǔ)體 介導(dǎo)的細(xì)胞裂解機(jī)制可造成病理性損傷。腫瘤細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移特性，如接觸抑制喪失、表皮生長因子受 體（1234）和血管內(nèi)皮生長因子受體（51234）等膜受體表達(dá)增加、出現(xiàn)特異的腫瘤細(xì)胞膜抗原、糖蛋白和 糖脂糖鏈改變引起的細(xì)胞的識別和黏附的變化，以及腫瘤的耐藥性等也都與細(xì)胞膜的異常密切相關(guān)。